Histamin och Cirkadiska Rytm

Anna Nadal

Fysioterapeut och efterexamen i PNIE

También te puede interesar

De dagliga cyklerna av ljus och mörker varar cirka 24 timmar, vilket motsvarar tiden det tar för jorden att göra en fullständig rotation kring sin axel. Den överväldigande majoriteten av organismer anpassar sig till dessa cykler, vilket återspeglas i deras fysiska, psykologiska och beteendemässiga funktioner tack vare den cirkadiska rytm. Denna rytm regleras av varje organisms interna cirkadiska klocka.

Anpassningen av den cirkadiska klockan till dagliga cykler uppnås genom olika faktorer såsom temperaturförändringar, metaboliska cykler och födointag, samt neurala eller hormonella stimuli.

Dessa faktorer är kända som Zeitgebers, vilket kommer från tyskans “synkronisatör”. Zeitgebers synkroniserar den cirkadiska klockan med en specifik tid på dagen, vilket påverkar både de funktioner som kommer att utföras, samt de gener och proteiner som kommer att aktiveras vid varje tillfälle.

Den cirkadiska klockan består molekylärt av en maskineri av proteiner som aktiveras under dagen och reglerar varandra för att upprätthålla sin egen balans. Istället för en enkel process finns det ett komplext regleringsnätverk som gör det möjligt för den cirkadiska klockan att utföra sina funktioner vid rätt tidpunkt och upprätthålla integriteten hos varje organ och cell.

Central Klocka och Perifera Klockor och Biologiska Rytm

Under evolutionen har vår kropp utvecklat både centrala och perifera molekylära klockor, belägna i organ som lever, tarm eller muskler. Dessa klockor synkroniseras baserat på externa signaler, såsom ljus, fysisk aktivitet och främst mat, vilket påverkar genuttryck och hormonsekretion.

Den främsta Zeitgeber för den centrala klockan, belägen i suprakiasmatisk kärna i hypotalamus i vår hjärna, är ljus. Medan för perifera klockor (i resten av kroppen) är det mat.

Att respektera och förstå kroppens naturliga fysiologiska fluktuationer kan bidra till att ha en friskare organism.

I utvecklade länder kan moderna vanor, som ofta inte följer de naturliga ljus-mörker och måltids-fasta rytmerna, vara en avgörande faktor för uppkomsten av metaboliska sjukdomar som cancer eller diabetes.

Störning av den cirkadiska klockan kan påverka hälsan

Om klockan är ur kontroll förlorar organ och celler förmågan att förutse och förbereda sig för sina uppgifter.

Denna brist på kontroll kan förvärra vilken sjukdom som helst. Ackumuleringen av skador i kroppen sker när den inte är förberedd att utföra effektiv reparation samtidigt som den fortsätter sina vanliga uppgifter.

Relation av histamin med vakna-sova cykler

Nyligen genomförda studier drar slutsatsen att mängden och aktiviteten hos mastceller regleras av cirkadiska rytmerna och faktorer som ljus och födointag, vilket också kan synkronisera eller desynkronisera våra klockor.

Mastceller är förknippade med reglering av immunitet och inflammation genom frisättning av viktiga inflammatoriska mediatorer, inklusive histamin.

Detta kan binda till deras receptorer. Och det har fyra, varav två, H1 och H3R, är uttryckta i hjärnan.

Bland andra funktioner i hjärnan kan histamin påverka vakna-sova cykeln och därmed också dess störningar.

Vakna och sovande tillstånd är komplexa processer som sker tack vare koordinerade neurokemiska förändringar i neurotransmittorer och neuromodulatorer, såsom acetylkolin, glutamat, gamma-aminosmörsyra, dopamin, serotonin, noradrenalin, histamin, hypokretin, melanin-koncentrerande hormon, adenosin och melatonin.

Hjärnans histaminerga neuroner spelar en viktig roll i uppvaknande och upprätthållande av vakenhet.

Pham L. et al., (2021)

Melatonin och histamin den nödvändiga balansen

Melatonin frigörs i cerebrospinalvätskan, på natten med mycket höga nivåer, medan det under dagen frigörs i mycket låga nivåer.

Det är nyckeln till reglering av cirkadiska rytmer och funktionen av andra hormoner. I den föregående bilden ses de två receptorerna MT1 och MT2. Bindningen av melatonin till dessa receptorer leder till en minskning av aktivering, proliferation och differentiering av mastceller.

Melatonin och histamin är två viktiga neuromodulatorer som är involverade i regleringen av cirkadiska rytmer genom NF-κB, en gemensam nyckelfaktor.

Därför kan en bra frisättning av melatonin gynna processer som involverar mastcellsdisregulering.

Även om ytterligare forskning behövs angående kopplingen mellan melatonin, histamin och cirkadiska rytmer, kan vi i väntan på det börja tillämpa strategier där det finns mer solid evidens för att förbättra synkroniseringen av våra klockor. Exponering för ljus och måltidstider.

Skadliga vanor för vårt cirkadiska rytm och histaminbalans

När vi tänker på kronodisruptiva beteenden, de som stör våra cirkadiska rytmer, är det första som kommer i åtanke vanor som att äta sent på kvällen, träna på nattetid eller titta på TV till sent på natten.

Om vi analyserar varje av dessa vanor separat kan vi dra slutsatsen att att äta sent påverkar vår metabolism eftersom vi under natten är mindre känsliga för insulin, vilket minskar vår glukostolerans.

Högintensiv träning på natten kan störa sömnen genom att frigöra stresshormoner. Dessutom kan det att gå och lägga sig sent minska kvaliteten och varaktigheten av sömnen. Det som sannolikt är underskattat är dock att bakom dessa vanor finns en nyckelfaktor som stör de mekanismer som reglerar våra cirkadiska rytmer: ljus.

Eftersom exponering för starkt konstgjort ljus och ljus från elektroniska enheter på natten är vanligt över hela världen och att vår kropp behöver mörker för att genomföra vissa fysiologiska processer, som frisättning av melatonin, har det studerats att exponering för blått och starkt konstgjort ljus före och under nattlig sömn kan ha negativa konsekvenser för hälsan.

Till exempel visade en studie av Gil-Lozano et al., (2022) att en hel natt av sömnbrist med exponering för ljus ökade insulinkänsligheten och störde normala profiler av melatonin- och kortisolproduktion.

Även om teknisk utveckling har gynnat vår livskvalitet kan dess överdrivna användning ha negativa konsekvenser. Att exponera sig för konstgjort ljus på natten kan påverka vår metabolism och öka risken för fetma och typ II-diabetes.

Därför är det viktigt att anta strategier som minimerar möjligheten att sova med belysning för att förbättra vår hälsa: använda blått ljusblockerande glasögon för skärmar och sänka persiennerna eller använda en ögonmask för att ha absolut mörker när du sover.

Å andra sidan kan intagsscheman också störa våra klockor.

Att äta nära dagsljus och förlänga nattlig fasta är vad vår fysiologi förväntar sig av oss, eftersom det visar sig vara en period där vår kropp istället för att smälta kommer att tilldela energi till cellåtervinning och reparation.

Att anpassa våra ätvanor under dagen och undvika att äta minst två timmar innan vi går och lägger oss ger vila åt matsmältningssystemet och tillåtelse för immunsystemet att utföra sina funktioner.

Vi måste vara medvetna om vikten av sömn och kronoregulering för vår hälsa, och att sannolikt kan en bra synkronisering av våra klockor (centrala och perifera) ha en positiv inverkan på personer med mastcellsdegranulationspatologier och därmed med histaminproblem.

REFERENSER


  • Damiola F, Le Minh N, Preitner N, Kornmann B, Fleury-Olela F, Schibler U. Restricted feeding uncouples circadian oscillators in peripheral tissues from the central pacemaker in the suprachiasmatic nucleus. Genes & development. 2000 Dec 1;14(23):2950-61.
  • Carroll, R. G., Timmons, G. A., Cervantes-Silva, M. P., Kennedy, O. D., & Curtis, A. M. (2019). Immunometabolism around the Clock. Trends in molecular medicine.
  • Brown SA, Zumbrunn G, Fleury-Olela F, Preitner N, Schibler U. Rhythms of mammalian body temperature can sustain peripheral circadian clocks. Current Biology. 2002 Sep 17;12(18):1574-83.
  • Dibner C, Schibler U, Albrecht U. The mammalian circadian timing system: organization and coordination of central and peripheral clocks. Annual review of physiology. 2010 Mar 17;72:517-49.
  • Linh Pham, Leonardo Baiocchi, Lindsey Kennedy, Keisaku Sato, Vik Meadows, Fanyin Meng, Chiung-Kuei Huang, Debjyoti Kundu, Tianhao Zhou, Lixian Chen, Gianfranco Alpini, Heather Francis. The interplay between mast cells, pineal gland, and circadian rhythm: Links between histamine, melatonin, and inflammatory mediators. J Pineal Res. 2021 March; 70(2).
  • Welz PS, Benitah SA. Molecular connections between circadian clocks and aging. Journal of molecular biology. 2020 May 29;432(12):3661-79.
  • García-Gaytán AC, Miranda-Anaya M, Turrubiate I, López-De Portugal L, Bocanegra-Botello GN, López-Islas A, et al. Synchronization of the circadian clock by time-restricted feeding with progressive increasing calorie intake. Resemblances and differences regarding a sustained hypocaloric restriction. Sci Rep [Internet]. 2020;10(1):10036.
  • Lancet T. Waking up to the importance of sleep. The Lancet [Internet]. 2022 Sep 24;400(10357):973.

Al seguir navegando el sitio, aceptas el uso de cookies. más información

La configuración de cookies en este sitio web está configurada para "permitir cookies" para brindarle la mejor experiencia de navegación posible. Si continúa utilizando este sitio web sin cambiar la configuración de las cookies o si hace clic en "Aceptar" a continuación, está dando su consentimiento.

Cerrar