L’histamine, amine bioactive, est synthétisée par décarboxylation de son acide aminé précurseur, l’histidine, dans une réaction enzymatique décrite pour la première fois par Windaus et Vogt en 1907.

Le nom histamine vient du grec histos signifiant tissu, car il est présent dans de nombreux tissus de l’organisme. Les effets physiologiques et physiopathologiques de l’histamine dans le corps ont été décrits pour la première fois en 1910 par Dale et Laidlaw, deux chercheurs pionniers qui ont étudié ses fonctions aux Wellcome Physiological Research Laboratories (Dale HH, Laidlaw PP. 1910). L’histamine est présente dans tout notre corps, bien qu’à des concentrations plus élevées dans les poumons, la peau et le tractus gastro-intestinal. Il est synthétisé et stocké principalement dans les basophiles et les mastocytes, ainsi que dans les cellules entérochromaffines gastriques, les ganglions lymphatiques et le thymus (Panula P, et al. 2015). Il est impliqué dans divers mécanismes immunologiques et physiologiques : stimulation de la sécrétion d’acide gastrique, dans le processus d’inflammation, la contraction des cellules musculaires lisses, la vasodilatation et la production de cytokines, entre autres. (Maintz. L. 2007; Vlieg-Boerstra BJ. Et al. 2005).

L’histamine est un médiateur du système neurologique, immunitaire et endocrinien

En outre, il fonctionne également comme un neurotransmetteur, étant synthétisé par des neurones situés dans la région postérieure de l’hypothalamus dont les axones s’étendent dans tout le cerveau. (Worm J, et al. 2019).  

La variabilité de ses effets physiologiques est produite par l’interaction avec quatre récepteurs différents : H1, H2, H3 et H4, qui activent les voies de transduction du signal lors de la perception de l’histamine. (Panula P, et al. 2015). On connaît deux principales voies métaboliques de l’histamine qui impliquent deux enzymes:

• Diamine oxydase (DAO)
• Histamine-N-méthyltransférase (HNMT)

A quelle date ont débuté vos recherches relatives à ces pathologies ou maladies?

Eh bien, il y a plus de cent ans. Les premiers antihistaminiques à être mis en usage clinique remontent à environ 70 ans. En 1926, Harmer et Harris ont été les premiers scientifiques à décrire la relation entre les maux de tête et l’histamine après avoir un apport d’histamine à l’étude. (Harmer IM, 1926) En 1927, il a été purifié pour la première fois à partir de tissus humains. En 1930, le scientifique Pickering a mené une série d’études expérimentales. Bien qu’aucun d’entre eux n’ait été contrôlé par placebo, l’histamine a été étudiée plus avant pour sa capacité à induire des maux de tête vasculaires. Il a été démontré que l’histamine induisait des maux de tête d’une manière dépendante de la dose et de la sensibilité, mais il y avait une grande variabilité entre eux. Le chercheur Pickering a proposé que l’origine des céphalées d’origine vasculaire liées à l’histamine était due à la vasodilatation des artères intracrâniennes et que la céphalée pouvait provenir du nerf trijumeau (Pickering GW, 1033).

L’étude de la relation entre l’histamine et la migraine est étudiée depuis de nombreuses années et d’autres scientifiques ont analysé comment l’histamine pouvait induire des maux de tête.   Plus tard, Northfield a injecté de l’histamine dans les artères carotides externes et internes et a conclu que le mal de tête pouvait provenir de l’artère carotide interne (Northfield’s DWC, 1938).   Von Storch a étudié quelles pouvaient être les doses minimales d’histamine pour induire un mal de tête chez une personne, cependant, il a observé qu’elles dépendaient du contexte, puisque les personnes souffrant de migraine et sélectionnées dans l’étude étaient beaucoup plus susceptibles de souffrir de maux de tête. Induite par l’administration d’histamine que les sujets sans migraines. (Arch Neurol Psychiatr. 1940; 44: 316–322) Par conséquent, la littérature scientifique la plus ancienne démontre la relation entre les histamines et les maux de tête. À ce jour, les chercheurs continuent d’étudier les médiateurs endogènes, y compris l’histamine, pour leur capacité à générer des douleurs migraineuses et d’autres pathologies et maladies. (De Logu F, et al. 2019). De plus, la science progresse et de plus en plus d’études émergent où l’histamine est liée en tant que médiateur dans différentes pathologies et maladies. Une autre information importante observée dans des études récentes est que, selon sa localisation, l’histamine présente dans l’organisme est désaminée ou méthylée sous l’action des enzymes DAO et/ou HNMT (histamine-N-méthyltransférase), respectivement. (Maintz, L. 2015) Il est à noter que l’enzyme DAO est responsable de la dégradation de l’histamine extracellulaire. Cette enzyme est principalement exprimée dans l’intestin grêle, le côlon ascendant, le placenta et les reins. Dans l’intestin, l’activité DAO augmente progressivement du duodénum vers l’iléon et se situe principalement dans les villosités intestinales. (Eisenhans, B. 1999) DAO peut également métaboliser d’autres amines biogènes telles que la putrescine et la cadavérine. (Elmore Bo, et al. 2002). L’enzyme HNMT est exprimée dans divers tissus et organes de notre corps, en particulier dans les reins et le foie, également dans la rate, le côlon, la prostate, les ovaires, les cellules de la moelle épinière, la trachée et les voies respiratoires. (Maintz, L. 2007).

La principale voie d’entrée dans l’organisme de l’histamine provenant des aliments est l’épithélium intestinal.

Par conséquent, bien que la HNMT soit également présente dans le tractus gastro-intestinal, c’est l’enzyme DAO qui joue un rôle majeur dans la protection de l’organisme contre l’histamine exogène, celle qui provient des aliments. (Bohem T. et al. 2019 ; Maršavelski A, et al 2018)