L’histamine dans les maladies auto-immunes : une perspective intégrative et clinique

Anna Nadal

Kinésithérapeute et diplôme de troisième cycle en Psychoneuroimmunoendocrinologie (PNIE)

Saviez-vous que l’histamine n’est pas seulement liée aux allergies, mais aussi à des maladies auto-immunes comme l’hypothyroïdie de Hashimoto, le lupus, la sclérose en plaques ou la polyarthrite rhumatoïde ?

Dans cet article, je vous explique étape par étape comment l’histamine et certaines cellules appelées mastocytes peuvent influencer le développement et l’évolution de ces maladies. Et surtout, comment comprendre cela pour vous aider à prendre soin de votre santé de manière plus personnalisée.

Histamine et hypothyroïdie auto-immune : quelle relation ?

L’hypothyroïdie auto-immune, également connue sous le nom de thyroïdite de Hashimoto, survient lorsque le système immunitaire attaque par erreur la glande thyroïde, perturbant son fonctionnement.

De nombreuses études ont démontré que de nombreuses personnes atteintes de la maladie de Hashimoto présentent également des symptômes et des problèmes liés à l’histamine : urticaire, migraines, sensibilités digestives ou fatigue.

Un fait intéressant : les personnes souffrant d’urticaires chroniques spontanées (une affection très liée aux mastocytes) ont entre cinq et sept fois plus de risques de présenter des anticorps contre la thyroïde (anti-TPO).

De plus, une étude expérimentale a montré que l’hypothyroïdie augmentait à la fois la quantité de mastocytes et les niveaux d’histamine dans les tissus. En d’autres termes, le manque d’hormone thyroïdienne peut rendre le corps plus sensible à l’histamine, augmentant ainsi les symptômes inflammatoires et détériorant le bien-être général.

Il a également été suggéré que l’intolérance à l’histamine pourrait être plus courante chez les personnes atteintes de Hashimoto, en raison de troubles concomitants dans la flore intestinale ou de l’activité de l’enzyme DAO qui métabolise l’histamine dans l’intestin. Ensemble, l’état inflammatoire auto-immun pourrait aggraver la libération d’histamine, et l’excès d’histamine pourrait augmenter l’inflammation thyroïdienne, créant ainsi un cercle vicieux.

Contrôler les niveaux d’histamine fait souvent partie des approches intégratives pour améliorer les symptômes chez ces patients, bien que la pierre angulaire reste le contrôle de l’auto-immunité thyroïdienne.

Histamine et lupus : inflammation amplifiée

Le lupus érythémateux systémique (LES) est une maladie auto-immune complexe qui affecte plusieurs organes : peau, reins, articulations, cœur…

Il a été observé que les tissus endommagés par le lupus contiennent une plus grande quantité de mastocytes activés que les tissus sains. Ces mastocytes ne libèrent pas seulement de l’histamine, mais aussi des enzymes qui dégradent les tissus, telles que les métalloprotéinases (MMP).

De plus, il existe des preuves que la voie de l’histamine est impliquée dans la susceptibilité au lupus. Une étude génétique a trouvé que certaines variations du nombre de copies du gène du récepteur H4 de l’histamine étaient associées à un risque accru de lupus érythémateux systémique. Le récepteur H4 de l’histamine est exprimé dans les cellules immunitaires (y compris les lymphocytes T et les cellules dendritiques) et participe à la chimiotaxie et à la modulation des réponses Th1/Th17. Des altérations de cette voie pourraient prédisposer à des réponses auto-immunes plus intenses. Ainsi, l’histamine ne se contenterait pas de médiatiser des symptômes allergiques, mais pourrait, dans le lupus, amplifier la réponse auto-immune via ses récepteurs sur les cellules immunitaires.

En pratique clinique, certains patients atteints de lupus présentent des manifestations allergiques (telles que l’urticaires ou l’angio-œdème) pendant l’activité de leur maladie, ce qui suggère que la libération d’histamine et l’activation auto-immune peuvent se produire parallèlement. Bien que le traitement principal du lupus nécessite une immunosuppression ciblée (corticoïdes, biologiques, etc.), le contrôle des symptômes allergiques avec des antihistaminiques peut être utile en tant que thérapie adjuvante chez certains patients.

Ainsi, tout cela suggère que, chez les personnes atteintes de lupus, l’histamine pourrait agir comme un amplificateur de la réponse immunitaire, aggravant les poussées et contribuant aux dommages organiques.

Sclérose en plaques

La sclérose en plaques (SEP) est une maladie auto-immune du système nerveux central, dans laquelle le système immunitaire attaque la myéline (une substance qui recouvre les nerfs) dans le cerveau et la moelle épinière.

Les mastocytes sont présents dans le système nerveux et, lorsqu’ils sont activés, augmentent la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique, libérant de l’histamine, du TNF-α, de l’IL-1β et des protéases, permettant l’entrée de cellules inflammatoires dans le SNC. Ce mécanisme facilite la formation de lésions démyélinisantes caractéristiques de la sclérose en plaques. En fait, il a été documenté qu’au cours des poussées de sclérose en plaques, il y a plus de dégranulation des mastocytes dans le cerveau, associée à l’arrivée de neutrophiles et de lymphocytes dans les tissus nerveux.

L’histamine peut également influencer l’équilibre des réponses immunitaires dans cette maladie. D’une part, il a été constaté que l’histamine libérée de manière chronique par les mastocytes peut orienter les réponses des lymphocytes T vers des profils Th2 (producteurs d’IL-4) dans certains contextes. Cependant, dans la sclérose en plaques, qui est principalement Th1/Th17, la contribution de l’histamine semble être plus pro-inflammatoire en recrutant des cellules dans le système nerveux central et en favorisant l’activation des lymphocytes encephalogènes. Un fait intéressant est que les niveaux de vitamine dans le liquide céphalorachidien des patients atteints de sclérose en plaques sont plus élevés que chez les sujets sains, ce qui soutient l’idée d’une activation mastocytaire/neuro-immunitaire dans cette maladie.

De plus, certaines études animales ont trouvé que l’utilisation d’antihistaminiques ou de stabilisateurs de mastocytes pouvait réduire la gravité de la maladie.

Ces découvertes ouvrent la voie à des approches complémentaires dans la sclérose en plaques où, en plus des immunomodulateurs spécifiques, l’utilisation de bloqueurs d’histamine ou de stabilisateurs de mastocytes pourrait être envisagée pour réduire l’inflammation neurogénique.

Bien qu’il n’existe pas encore de thérapie standard dans la sclérose en plaques visant spécifiquement l’histamine, les preuves suggèrent que des niveaux élevés d’histamine aggravent l’inflammation neuro-inflammatoire et que leur contrôle pourrait avoir un effet bénéfique modulateur.

Polyarthrite rhumatoïde : douleur, histamine et lésions articulaires

La polyarthrite rhumatoïde est une maladie auto-immune chronique qui affecte principalement les articulations synoviales, provoquant une inflammation du revêtement articulaire, de la douleur et une destruction du cartilage et de l’os sous-jacent.

Dans les articulations enflammées des personnes atteintes de polyarthrite rhumatoïde, de grandes quantités de mastocytes actifs ont été trouvées dans le tissu synovial. Par conséquent, les médiateurs des mastocytes, tels que l’histamine, la triptase et la chymase, sont élevés dans le liquide synovial et le sang périphérique des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde active. Cette libération persistante d’histamine dans l’articulation contribue à la vasodilatation et à l’augmentation de la perméabilité vasculaire, ce qui provoque un œdème (gonflement) et une infiltration supplémentaire de cellules immunitaires. De plus, l’histamine agit sur les récepteurs H1 des terminaisons nerveuses, causant de la douleur et de l’hypersensibilité dans l’articulation enflammée.

Cette histamine ne provoque pas seulement l’inflammation et la douleur, mais peut également activer les ostéoclastes, des cellules qui dégradent l’os.

Des études sur des animaux ont montré que bloquer le récepteur H4 de l’histamine réduisait considérablement les symptômes de l’arthrite, ce qui suggère que cette voie pourrait devenir une cible thérapeutique future.

Mastocytes et inflammation chronique de bas grade

Les mastocytes sont des cellules sentinelles du système immunitaire inné qui, lorsqu’elles sont activées, libèrent une large gamme de médiateurs inflammatoires préformés (tels que l’histamine, l’héparine, la triptase, la chymase) et des cytokines pro-inflammatoires, ainsi que des prostaglandines et des leucotriènes.

Un aspect important pour comprendre la connexion entre histamine et auto-immunité est l’inflammation de bas grade. Il ne s’agit pas d’une inflammation aiguë, comme dans une infection, mais d’un état persistant, silencieux, qui maintient le corps dans un état inflammatoire chronique.

Les mastocytes, lorsqu’ils sont activés de manière continue, peuvent libérer de petites quantités d’histamine, suffisantes pour maintenir cette inflammation sans que nous en soyons conscients au début.

Cette activation continue de bas grade par les mastocytes agit comme une étincelle qui ne s’éteint jamais, soutenant ainsi l’auto-immunité.

Un point intéressant est la connexion possible entre des facteurs environnementaux/dietétiques et l’activation des mastocytes dans l’auto-immunité. Par exemple, certaines bactéries intestinales ou des aliments riches en histamine pourraient augmenter la charge histaminique systémique, alimentant ainsi l’inflammation de bas grade. Un article récent a suggéré que l’excès d’histamine d’origine intestinale (par dysbiose ou déficit de sa dégradation) pourrait aggraver les maladies inflammatoires systémiques.

De plus, le syndrome d’activation des mastocytes (MCAS) a été rapporté plus fréquemment chez les patients atteints de maladies auto-immunes, y compris les maladies thyroïdiennes et les maladies du tissu conjonctif.

Cela suggère que, chez certains patients, l’auto-immunité et l’hyperréactivité des mastocytes coexistent et doivent être abordées simultanément.

Et que pouvons-nous faire ?

Bien qu’il reste encore beaucoup à découvrir, certaines approches de la psycho-neuro-immunologie peuvent aider à réguler cette interaction :

  • Suivre un régime anti-inflammatoire, et dans certains cas, pauvre en histamine
  • Traiter la flore intestinale et soutenir la barrière intestinale
  • Consommer des aliments riches en stabilisateurs naturels des mastocytes : quercétine, curcuma, oméga-3…
  • Éviter l’alcool, les aliments ultra-transformés et les déclencheurs connus de l’histamine
  • Envisager des suppléments spécifiques comme DAO Naturdao en fonction de votre besoin
  • Réduire le stress et apaiser le système nerveux

En somme : comprendre le rôle des mastocytes, de l’histamine et du système immunitaire peut offrir une nouvelle voie de soutien pour les patients atteints de maladies auto-immunes comme Hashimoto, lupus, sclérose en plaques ou polyarthrite rhumatoïde.

RÉFÉRENCES


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