Histamin vid autoimmuna sjukdomar: ett integrativt och kliniskt perspektiv

Visste du att histamin inte bara är kopplat till allergier utan även till autoimmuna sjukdomar som Hashimotos hypothyreos, lupus, multipel skleros eller reumatoid artrit?

I den här artikeln förklarar jag steg för steg hur histamin och vissa celler som kallas mastceller kan påverka utvecklingen och progressionen av dessa sjukdomar. Och framför allt, hur man kan förstå detta för att hjälpa dig att ta hand om din hälsa på ett mer personligt sätt.

Histamin och autoimmun hypothyreos: vad är sambandet?

Autoimmun hypothyreos, också känd som Hashimotos sjukdom, uppstår när immunsystemet felaktigt attackerar sköldkörteln och stör dess funktion.

Många studier har visat att många personer med Hashimotos sjukdom också har symptom och problem relaterade till histamin: nässelfeber, migrän, matsmältningsproblem eller trötthet.

En intressant observation: personer som lider av kronisk spontan nässelfeber (en sjukdom som är starkt kopplad till mastceller) har fem till sju gånger högre risk att ha antikroppar mot sköldkörteln (anti-TPO).

Dessutom har en experimentell studie visat att hypothyreos ökade både mängden mastceller och histaminnivåerna i vävnaderna. Med andra ord, brist på sköldkörtelhormon kan göra kroppen mer känslig för histamin, vilket ökar inflammatoriska symptom och försämrar det allmänna välbefinnandet.

Det har också föreslagits att histaminintolerans kan vara vanligare hos personer med Hashimoto, på grund av samtidiga problem i tarmfloran eller aktiviteten hos enzymet DAO som bryter ner histamin i tarmen. Tillsammans kan det autoimmuna inflammatoriska tillståndet förvärra histaminfrigöring, och histaminöverskottet kan förvärra sköldkörtelinflammation, vilket skapar en ond cirkel.

Att kontrollera histaminnivåerna är ofta en del av de integrativa tillvägagångssätten för att förbättra symptomen hos dessa patienter, även om den grundläggande behandlingen förblir att kontrollera den autoimmuna sköldkörtelsjukdomen.

Histamin och lupus: förstärkt inflammation

Systemisk lupus erythematosus (SLE) är en komplex autoimmun sjukdom som påverkar flera organ: hud, njurar, leder, hjärta…

Det har observerats att vävnader som skadats av lupus innehåller fler aktiverade mastceller än friska vävnader. Dessa mastceller frigör inte bara histamin utan också enzymer som bryter ner vävnader, såsom metalloproteinaser (MMP).

Dessutom finns det bevis på att histaminvägen är involverad i känslighet för lupus. En genetisk studie har funnit att vissa variationer i antalet kopior av histamin H4-receptorgenen är kopplade till en ökad risk för systemisk lupus erythematosus. Histamin H4-receptorn uttrycks i immunceller (inklusive T-lymfocyter och dendritiska celler) och deltar i kemotaxi och modulering av Th1/Th17-responser. Störningar i denna väg kan predisponera för mer intensiva autoimmuna svar. Därför skulle histamin i lupus inte bara förmedla allergiska symptom utan också förstärka den autoimmuna responsen genom sina receptorer på immunceller.

I klinisk praktik upplever vissa patienter med lupus allergiska manifestationer (såsom nässelfeber eller angioödem) under sjukdomens aktivitet, vilket tyder på att histaminfrisättning och autoimmun aktivering kan ske parallellt. Även om den huvudsakliga behandlingen för lupus kräver målinriktad immunsuppression (kortikosteroider, biologiska läkemedel etc.), kan kontroll av allergiska symptom med antihistaminer vara användbart som en adjuvansbehandling hos vissa patienter.

Så här tyder allt på att histamin hos personer med lupus kan fungera som en förstärkare av det immunologiska svaret, vilket förvärrar skov och bidrar till organskador.

Multipel skleros

Multipel skleros (MS) är en autoimmun sjukdom i det centrala nervsystemet där immunsystemet attackerar myelinet (ämnet som täcker nerver) i hjärnan och ryggmärgen.

Mastceller finns i nervsystemet och när de aktiveras ökar de blod-hjärnbarriärens permeabilitet, vilket frigör histamin, TNF-α, IL-1β och proteaser, vilket gör att inflammatoriska celler kan komma in i CNS. Denna mekanism underlättar bildandet av demyeliniserande lesioner som är karakteristiska för multipel skleros. Faktum är att det har dokumenterats att det vid MS-skov finns en högre degranulering av mastceller i hjärnan, associerat med ankomsten av neutrofiler och lymfocyter till nervvävnad.

Histamin kan också påverka balansen i immunsvar vid denna sjukdom. Å ena sidan har det visats att histamin som frigörs kroniskt från mastceller kan rikta T-lymfocyters svar mot Th2-profiler (producenter av IL-4) i vissa sammanhang. Men vid multipel skleros, som är primärt Th1/Th17, verkar histamin vara mer proinflammatoriskt genom att rekrytera celler till det centrala nervsystemet och främja aktivering av encefalogena lymfocyter. En intressant observation är att nivåerna av vitamin i ryggmärgsvätskan hos MS-patienter är högre än hos friska personer, vilket stödjer idén om en mastcell/neuroimmun aktivering vid denna sjukdom.

Dessutom har vissa djurstudier visat att användning av antihistaminer eller mastcellstabilisatorer kan minska sjukdomens svårighetsgrad.

Dessa upptäckter öppnar upp för komplementära tillvägagångssätt vid multipel skleros där, förutom immunsuppressiva läkemedel, användning av histaminblockerare eller mastcellstabilisatorer kan övervägas för att minska neuroinflammation.

Även om det ännu inte finns någon standardbehandling för multipel skleros som specifikt riktar sig mot histamin, tyder bevisen på att höga nivåer av histamin förvärrar neuroinflammationen och att kontroll av dessa nivåer kan ha en modulerande effekt.

Reumatoid artrit: smärta, histamin och ledskador

Reumatoid artrit är en kronisk autoimmun sjukdom som främst påverkar lederna och orsakar inflammation i ledhinnan, smärta och nedbrytning av brosk och ben.

I inflammerade leder hos personer med reumatoid artrit har man funnit stora mängder aktiva mastceller i synovialvävnad. Därför är mediatorer från mastceller, som histamin, tryptas och chymas, förhöjda i synovialvätska och perifert blod hos patienter med aktiv reumatoid artrit. Denna persistenta histaminfrisättning i leden bidrar till vasodilatation och ökad vaskulär permeabilitet, vilket orsakar ödem (svullnad) och ytterligare infiltration av immunceller. Dessutom påverkar histamin H1-receptorer på nervändarna och orsakar smärta och överkänslighet i den inflammerade leden.

Denna histamin inte bara orsakar inflammation och smärta utan kan också aktivera osteoklaster, celler som bryter ner ben.

Djurstudier har visat att blockering av histamin H4-receptorn signifikant minskade artritens symptom, vilket tyder på att denna väg kan bli ett terapeutiskt mål i framtiden.

Mastceller och kronisk låggradig inflammation

Mastceller är sentinelceller i det medfödda immunsystemet som, när de aktiveras, släpper ut en mängd inflammatoriska mediatorer (som histamin, heparin, tryptas, chymas) och proinflammatoriska cytokiner, samt prostaglandiner och leukotriener.

En viktig aspekt av att förstå kopplingen mellan histamin och autoimmunitet är låggradig inflammation. Det är inte en akut inflammation, som vid en infektion, utan ett tillstånd som är kvarstående och tyst, vilket håller kroppen i ett kroniskt inflammatoriskt tillstånd.

Mastceller, när de aktiveras kontinuerligt, kan släppa ut små mängder histamin, tillräckligt för att hålla denna inflammation vid liv utan att vi märker det i början.

Denna kontinuerliga låggradiga aktivering av mastceller fungerar som en gnista som aldrig slocknar, och understöder därmed autoimmuniteten.

En intressant punkt är den möjliga kopplingen mellan miljöfaktorer/diet och mastcellers aktivering vid autoimmunitet. Till exempel kan vissa tarmbakterier eller histaminrika livsmedel öka den systemiska histaminbelastningen, vilket ytterligare driver inflammationen. En nyligen publicerad artikel föreslog att överskott av histamin från tarmen (genom dysbios eller brist på nedbrytning) kan förvärra systemiska inflammatoriska sjukdomar.

Dessutom har mastcellaktiveringssyndrom (MCAS) rapporterats oftare hos patienter med autoimmuna sjukdomar, inklusive sköldkörtelsjukdomar och bindvävssjukdomar.

Det tyder på att, för vissa patienter, samexisterar autoimmunitet och mastcellsöverreaktivitet, och de måste hanteras samtidigt.

Vad kan vi göra?

Även om det finns mycket kvar att upptäcka, kan vissa tillvägagångssätt inom psyko-neuro-immunologi hjälpa till att reglera denna interaktion:

• Följ en antiinflammatorisk diet, och i vissa fall en histaminfattig kost
• Behandla tarmfloran och stödja tarmbarriären
• Ät livsmedel som är rika på naturliga mastcellstabilisatorer: quercetin, gurkmeja, omega-3…
• Undvik alkohol, ultrabearbetad mat och kända histaminutlösare
• Överväg specifika tillskott som DAO Naturdao beroende på dina behov
• Reducera stress och lugna nervsystemet

Sammanfattningsvis: att förstå mastcellernas, histaminets och immunsystemets roll kan erbjuda en ny väg för stöd till patienter med autoimmuna sjukdomar som Hashimoto, lupus, multipel skleros eller reumatoid artrit.