Effekter av histaminaktivitet och DAO-enzymer under graviditeten

embarazada_dao_histamina

Histaminfunktioner under graviditeten

Histamin har olika funktioner i allergiska och inflammatoriska processer samt neuroendokrina handlingar i det centrala nervsystemet. Det är också involverat i menstruationscykeln och graviditeten.

Interaktionen mellan histamin och kvinnliga hormoner och deras vasoaktiva egenskaper främjar tillväxt och differentiering av celler (Pap, 2004).

En optimal balans mellan histaminnivåer och DAO-funktionalitet kan vara avgörande för en graviditet utan komplikationer.

I olika studier har sänkta aktiviteter av DAO-enzymet kopplats till flera graviditetskomplikationer, såsom diabetes, abortrisk och trofoblastiska störningar.

Trofoblastsjukdom i graviditeten innefattar en grupp sällsynta sjukdomar där onormala celler bildas inuti livmodern efter befruktningen.

Mer forskning behövs dock för att fastställa om kvinnor med histaminintolerans upplever mer komplicerade graviditeter och högre abortnivåer på grund av störningar i DAO-aktiviteter och om låga DAO-nivåer eller genetiska förändringar i DAO-genen kan vara en prognostisk faktor för en ökad abortrisk.

Graviditet: Metabolism av histamin och DAO-enzymer

Balansen mellan histamin och DAO-enzymet, som bryter ned histamin, spelar en viktig roll för en graviditet utan komplikationer (Brew och Sullivan, 2001). Det har påvisats en minskning av DAO-enzymaktiviteten under högriskgraviditeter, medan normala blodnivåer har kopplats till en gynnsam prognos för fosterutveckling.

embarazo_histamina_dao
Figur 1. Placentan producerar histidindekarboxylasenzym (HDC), som syntetiserar histamin, och diaminoxidas (DAO), som bryter ned histamin.

Diaminoxidasenzymet (DAO) produceras i stora mängder av placentan och fungerar som en metabolisk barriär för att förhindra överdriven ingång av bioaktivt histamin från placentan till moderns eller fostrets cirkulation.

Därför har det föreslagits att utvärdera DAO-enzymets funktionalitet kan vara användbart som ett diagnostiskt verktyg för att upptäcka risker för komplikationer under graviditeten.

Endometriet, livmoderns slemhinna, och myometriet, den yttre muskellagret i livmodern, innehåller många mastceller som innehåller histamin (Massey et al., 1991; Pap, 2004), och även placentan innehåller mastceller (Purcell och Hanahoe, 1991).

Histamin bidrar till interaktioner mellan embryo och livmoder under implantationen.

I placentan är uttrycket av histidindekarboxylasenzym (HDC) cirka 1000 gånger högre än i andra organ (Pap, 2004).

Histidindekarboxylasgenet regleras av progesteron (Paria et al., 1998), vilket ökar under graviditeten.

Det har observerats att H1R-receptorer uttrycks i placentavilli hos människor och spelar en viktig roll i utbytet av ämnen mellan moderns och fostrets blod samt utsöndringen av många hormoner som östrogen (Matsuyama et al., 2004).

Histamin spelar en viktig roll i interaktionen mellan foster och moder efter implantationen av embryot (Brew och Sullivan, 2001; Pap, 2004, Noskova et al., 2006).

Under normala graviditeter har en betydande ökning av DAO-nivåer beskrivits under första trimestern (Southren et al., 1964; Dubois et al., 1977), följt av en platåfas under andra och tredje trimestern (Southren et al., 1964; Dubois et al., 1977).

niveles_enzima_Dao_semanas_embarazo
Figur 3. Intervall av DAO-enzymsaktivitet under graviditeten och värden relaterade till graviditetskomplikationer (Southren et al., 1966).
Graviditeter som inte visar en ökning av DAO-enzymaktiviteten medför ökade halter av histamin i blodplasma och urin, och detta överskott av histamin har kopplats till en ökad risk för preeklampsi, graviditetskräkningar och abort (Dubois et al., 1977; Clemetson och Cafaro, 1981; Brew och Sullivan, 2006).

RESULTAT OCH SLUTSATSER

  • Det finns en fysiologisk roll för histamin under implantationen av embryot och fostrets utveckling under graviditeten. 
  • Det krävs en balans mellan histidindekarboxilasenzymer och DAO-funktion. 
  • Överflöd av histamin kan leda till ökad risk för komplikationer under graviditeten. 
  • DAO-enzymet fungerar som en metabolisk barriär för att förhindra överdriven inmatning av histamin till fostret. 
  • Det har etablerats ett samband mellan bristande aktivitet av DAO-enzymet och graviditetskomplikationer. 
  • Utvärdering av DAO-enzymets funktionalitet kan vara användbart som ett diagnostiskt verktyg tillsammans med andra tester för att bedöma riskerna för graviditetskomplikationer. 
  • Även om mer forskning behövs är effektiv nedbrytning av histamin viktig för en hälsosam graviditet.

Anna Nadal

Sjukgymnast