När upptäcktes histamin och av vem?

Histamin är en biogen amin som syntetiseras genom dekarboxylering av dess prekursoraminosyra, histidin, i en enzymatisk reaktion som först beskrevs av Windaus och Vogt 1907.

Namnet histamin kommer från grekiskans histos som betyder vävnad, eftersom det finns i många kroppsvävnader. De fysiologiska och patofysiologiska effekterna av histamin i kroppen beskrevs första gången 1910 av Dale och Laidlaw, två banbrytande forskare som studerade dess funktioner vid Wellcome Physiological Research Laboratories (Dale HH, Laidlaw PP. 1910). Histamin finns i hela vår kropp, men i högre koncentrationer i lungorna, huden och mag-tarmkanalen. Det syntetiseras och lagras huvudsakligen i basofila och mastceller, och även i gastriska enterokromaffinceller, lymfkörtlar och tymus (Panula P, et al. 2015). Det är involverat i olika immunologiska och fysiologiska mekanismer: stimulering av utsöndringen av magsyra, vid inflammation, sammandragning av glatta muskelceller, vasodilatation och produktion av cytokiner, bland annat. (Maintz. L. 2007; Vlieg-Boerstra BJ. Et al. 2005).

Histamin är en mediator i det neuro-immuno-endokrina systemet

Dessutom fungerar den också som en signalsubstans, som syntetiseras av neuroner i den bakre delen av hypotalamus vars axoner sträcker sig genom hjärnan (Worm J, et al. 2019).

Variabiliteten av dess fysiologiska effekter produceras av interaktion med fyra olika receptorer: H1, H2, H3 och H4, som aktiverar signaltransduktionsvägar vid kontakt med histamin (Panula P, et al. 2015). Det finns två huvudsakliga metaboliska vägar för histamin som involverar två enzymer:

• Diaminoxidas (DAO)
• Histamin-N-metyltransferas (HNMT)

Och när började din forskning med patologier eller sjukdomar?

Tja, för över hundra år sedan. De första antihistaminerna som togs i klinisk användning var för cirka 70 år sedan. 1926 var Harmer och Harris de första forskarna som beskrev sambandet mellan huvudvärk och histamin efter att ha studerat histaminets effekt (Harmer IM, 1926). 1927 renades histaminet för första gången från mänskliga vävnader. År 1930 genomförde forskaren Pickering en serie experimentella studier. Ingen av dem undersökte en potentiell placeboeffekt, utan återigen undersöktes histaminetsförmåga att framkalla vaskulär huvudvärk. Histamin visade sig inducera huvudvärk på olika grader, beroende på dosering och känslighet. Forskaren Pickering föreslog att ursprunget till histaminrelaterad huvudvärk av vaskulärt ursprung berodde på vasodilatation av intrakraniella artärer och att huvudvärken kunde uppstå genom trigeminusnerven (Pickering GW, 1033).

Studien av sambandet mellan histamin och migrän har undersökts i många år och andra forskare har analyserat hur histamin framkallar huvudvärk. Senare injicerade Northfield histamin i de yttre och inre halspulsådrorna och drog slutsatsen att huvudvärken kunde komma från den inre halspulsådern (Northfield’s DWC, 1938). Von Storch studerade vad minimidoseringen av histamin skulle vara för att framkalla huvudvärk hos en person, men han observerade att det berodde på sammanhanget. De personer som led av migrän var mycket mer mottagliga för huvudvärk inducerad av histamin än de utan migrän (Arch Neurol Psychiatr. 1940; 44:316–322). Därför visar den äldsta vetenskapliga litteraturen sambandet mellan histaminer och huvudvärk. Än idag fortsätter forskare att undersöka endogena mediatorer, inklusive histamin, för deras förmåga att ge migrän samt andra patologier och sjukdomar (De Logu F, et al. 2019). Dessutom visar alltfler studier att histamin är en mediator i olika patologier och sjukdomar. Nyare studier visar att histaminet som finns i kroppen deamineras eller metyleras, beroende på dess placering, av enzymerna DAO respektive HNMT (histamin-N-metyltransferas) (Maintz, L. 2015). Det bör noteras att enzymet DAO är ansvarigt för nedbrytningen av extracellulärt histamin. Detta enzym finns huvudsakligen i tunntarmen, tjocktarmen, moderkakan och njurarna. I tarmen ökar DAO-aktiviteten progressivt från tolvfingertarmen till ileum och är huvudsakligen belägen i tarmvilli (Eisenhans, B. 1999). DAO kan även bryta ner andra biogena aminer såsom putrescin och cadaverine (Elmore Bo, et al. 2002). HNMT-enzymet finns i olika vävnader och organ i vår kropp, särskilt i njurarna och levern, men även i mjälten, tjocktarmen, prostatan, äggstockarna, ryggmärgsceller, luftstrupen och luftvägarna. (Maintz, L. 2007).

Histamin som tas upp från mat kommer huvudsakligen från tarmepitelet.

Därför, även om HNMT även finns i mag-tarmkanalen, är det huvudsakligen DAO som skyddar kroppen mot den histamin som kommer ifrån mat (Bohem T. et al. 2019; Maršavelski A, et al. 2018).